基本信息

品系建立

采用基因编辑技术获得Rag2 (recombination activating gene 2)基因敲除的C57BL/6小鼠，然后与NPG小鼠杂交。在后代中筛选Rag2敲除、Il2rg敲除、NOD型Sirpa以及scid 基因非纯合的个体，再通过杂合互配的方式获得纯合NOD.Cg-Rag2^tm1 Il2rg^tm1（NRG）小鼠。Rag2突变使小鼠T和B细胞缺失；Il2rg敲除小鼠引起NK细胞数量减少，活性丧失。在隔离器中，按照近交的方式扩繁建立商品化的NRG小鼠品系。

与NPG小鼠相比， NRG小鼠同样具有T细胞、B细胞、NK细胞的缺陷，因而可以作为高度免疫缺陷小鼠用于建立异种组织和肿瘤移植模型。但因为NRG小鼠无scid基因突变，更耐辐照和更能耐受放疗药物组合的药效试验。NRG小鼠可以高效定植人CD34+ 造血干细胞（HSC）和病人来源的肿瘤移植物（PDX），是一种理想的人源化基础模型小鼠。

表型信息

1. 不同剂量辐照后，NRG小鼠存活曲线

图1. NPG与NRG小鼠不同X-射线辐照剂量强度生存率分析（左图NPG，右图NRG）

结果可知，NRG小鼠的100%生存率最强耐辐照强度较NPG高2-3倍。

2. NRG小鼠与NPG小鼠荷瘤较一致

图2. NRG小鼠与NPG小鼠荷瘤（A549）分析

结果可知，NRG小鼠荷瘤A549成瘤特性与NPG小鼠一致。

NRG小鼠应用领域

1. 异种肿瘤移植模型GvHD体内机理研究

2. GvHD模型

3. 肿瘤放疗实验研究等

4. 新的人源化动物模型研发

参考文献

1. Pearson T, Shultz LD, Miller D, et al. Non-obese diabetic-recombination activating gene-1 (NOD-Rag1 null) interleukin (IL)-2 receptor common gamma chain (IL2r gamma null) null mice: a radioresistant model for human lymphohaematopoietic engraftment. Clin Exp Immunol. 2008, 154(2):270-284.

2. Brehm MA, Cuthbert A, Yang C, et al.  Parameters for establishing humanized mouse models to study human immunity: analysis of human hematopoietic stem cell engraftment in three immunodeficient strains of mice bearing the IL2rgamma(null) mutation. Clin Immunol. 2010, 135(1):84-98.

3.Maykel J, Liu JH, Li H, et al. NOD-scidIl2rg (tm1Wjl) and NOD-Rag1 (null) Il2rg (tm1Wjl) : a model for stromal cell-tumor cell interaction for human colon cancer. Dig Dis Sci. 2014, 59(6):1169-1179.