2025 年国际糖尿病联盟（IDF）世界糖尿病大会发布了《全球糖尿病地图》第十一版，该报告显示，2024 年全球 20-79 岁成年糖尿病患者已达 5.89 亿，占该年龄段总人口的 11.1%；预计到 2050 年，这一人群规模将攀升至 8.53 亿，占比升至 13%。其中，中国是全球糖尿病患者数量最多的国家，2024 年我国 20-79 岁成年糖尿病患者达 1.48 亿（见表 1）。

表1. 2024 年及2050年20-79岁成年糖尿病患者数量前十的国家/地区

糖尿病是一类以高血糖为核心特征的代谢性疾病，其发病核心机制为胰岛素分泌缺陷和（或）胰岛素作用障碍。临床上糖尿病主要分为四大类型：1型糖尿病（T1DM）、2 型糖尿病（T2DM）、特殊类型糖尿病及妊娠期糖尿病，其中2型糖尿病占比超90%，是最主要的类型。

近年来，糖尿病新药研发领域不断涌现新的药物靶点，如胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白 2（SGLT2）抑制剂以及长效胰岛素等，为糖尿病患者的血糖管理和并发症防控提供了全新方案。具体来看，GLP-1受体激动剂主要通过促进胰岛素分泌、延缓胃排空来发挥降糖作用；SGLT2抑制剂则借助抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，增加尿糖排泄以降低血糖。为有效应对糖尿病这一全球性流行病，亟需研发更安全、高效的治疗策略，而这离不开依托动物模型开展新型疗法的发现、验证与优化工作，以此保障其向临床转化的有效性和安全性。

维通达诱导型糖尿病模型

面对糖尿病治疗领域不断涌现的新型疗法，维通达生物依托成熟的技术平台与研发经验，构建了覆盖不同糖尿病类型、适配多种治疗方向的系列动物模型，为各类降糖药物的临床前研发与验证提供了精准支撑（本次为大家分享手术或化学或饮食诱导型模型）：

（1）手术或机械损伤胰腺诱导实验性糖尿病（胰腺切除术）：手术切除部分或全部胰腺组织（胰腺切除术）可减少或完全消除内源性胰岛素分泌。该方法的优势是无药物对其他器官的毒性副作用，但需专业培训和手术设备，且消除胰腺外分泌消化酶和其他胰岛激素会带来干扰，因此应用受限。

（2）化学方法（如链脲佐菌素STZ、四氧嘧啶Alloxan）：两种药物均为细胞毒性葡萄糖类似物，因对GLUT2转运体的高亲和力而主要靶向β细胞。链脲佐菌素因稳定性更高、毒性更低，比四氧嘧啶更常用于糖尿病造模。研究人员最初用这些药物构建稳定的1型糖尿病模型（即破坏所有β细胞），但低剂量时仅导致部分β细胞丢失，更接近2型糖尿病。常使用的动物有B6、NPG、B6-hGCGR小鼠，F344RG、SD大鼠等。

（3）饮食诱导（HFD或WD）：通常使用青年/成年期小鼠或大鼠进行高脂或西方饮食喂养，此法模拟人类2型糖尿病，出现肥胖、胰岛素抵抗和高血糖，但是诱导时间长、个体差异大，成模率低。常使用的有C57、NPG、B6-hGLP1R小鼠等。

（4）联合诱导（HFD + 低剂量STZ）：将高脂饮食喂养与后续低剂量（约30-40 mg/kg 腹腔注射）链脲佐菌素注射结合，用以模拟从糖尿病前期胰岛素抵抗状态向显性2型糖尿病转化的过程。该非遗传模型的主要优势在于，研究人员可据此构建与人类2型糖尿病缓慢发病进程高度吻合的模型，完整呈现从成年期饮食诱导性肥胖逐步发展为葡萄糖耐受不良、胰岛素抵抗、代偿性胰岛素释放，最终部分β细胞死亡的全程病理演变。通常使用SD大鼠、F344RG大鼠或者NPG小鼠，相关诱导方案可能因物种、甚至品系而异。更多详细诱导方案见表2。

表2. 适用于肥胖、胰岛素抵抗及2型糖尿病研究的啮齿动物模型精选列表

维通达一站式

临床前糖尿病药效研究服务

此外，维通达的糖尿病模型体系可提供一站式临床前研究服务，涵盖模型构建、指标检测、药效评价全流程，能根据不同疗法的作用机制（如胰岛素替代、靶点调控、代谢改善）定制模型方案，提升从实验室到临床的转化效率。

STZ诱导案例

STZ诱导NPG小鼠I型糖尿病模型

小鼠：高度免疫缺陷小鼠NPG

图1. STZ诱导NPG小鼠I型糖尿病模型造模与验证

（A）实验设计；

（B）STZ诱导的NPG小鼠体重变化；

（C）STZ诱导后测定空腹血糖。数据以平均值±SEM表示

模型优势：

1、STZ能特异性、高效地破坏胰岛β细胞，快速诱导出稳定的高血糖状态，成模率高且重复性好，死亡率较低；

2、空腹血糖值均稳定在11.1mmol/l以上；

3、临床观察：三多症状明显，符合糖尿病成模标准；

4、由于NPG小鼠高度免疫缺陷背景，造模I型糖尿病模型后使其成为研究人类细胞或组织移植（如胰岛移植）的理想载体，非常适合用于评估基于细胞或免疫疗法的糖尿病治疗策略。

参考文献：

1. Kleinert M, et al. Animal models of obesity and diabetes mellitus. Nat Rev Endocrinol. 2018 Mar;14(3):140-162. 

2. IDF Diabetes Atlas 2025

3. Bonner-Weir S, et al. Partial pancreatectomy in the rat and subsequent defect in glucose-induced insulin release. J Clin Invest. 1983 Jun;71(6):1544-53.

4. Skovsø S. Modeling type 2 diabetes in rats using high fat diet and streptozotocin. J Diabetes Investig. 2014 Jul;5(4):349-58. 

5. Gilbert ER, et al. Development of a nongenetic mouse model of type 2 diabetes. Exp Diabetes Res. 2011;2011:416254.